Šiame straipsnyje sužinosite apie dalinį dopamino agonizmą. Šį efektą geriausiai iliustruoja Abilify (aripiprazolas) ir Rexulti (breksipiprazolas). Šie antrosios kartos antipsichoziniai / netipiniai neuroleptikai skiriasi nuo visų kitų netipinių antipsichozinių vaistų dėl skirtingo veikimo mechanizmo.
Kuo skiriasi aripiprazolas?
Dauguma antrosios kartos (netipinių) antipsichotikų blokuoja D-2 (dopamino-2) receptorius, tačiau paprastai taip pat tiek pat blokuoja ir 5HT-2a (serotonino-2a) receptorius). Antrosios kartos antipsichotikai, tokie kaip risperidonas, ziprasidonas ir paliperidonas, yra stiprūs dopamino D2 receptorių antagonistai, o klozapinas ir kvetiapinas yra silpni D2 antagonistai.
Priklausomai nuo endogeninio dopamino kiekio ir signalo būsenos, aripiprazolas gali veikti kaip visiškas antagonistas, vidutinio sunkumo antagonistas arba dalinis dopamino D2 receptorių (D2R) agonistas, atitinkantis tariamą šališką ligando farmakologiją.
Aripiprazolo veiksmingumą daugiausia galima priskirti šiam dalinio agonizmo / antagonizmo D2R ir serotonino 5-HT1A receptoriams deriniui kartu su antagonizmu serotonino 5-HT2A receptoriams.
Kodėl aripiprazolas priskiriamas netipiniam?
Priežastis yra aripiprazolis klinikinis veiksmas: jo rizika dėl tam tikrų neurologinių nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip ūmaus raumenų rigidiškumo (distonijos) ar nevalingo nenormalaus judėjimo sutrikimo (diskinezijos) epizodai, dėl to jis pripažįstamas netipiniu; priešingai nei antipsichotikai, turintys didelę šio tipo neigiamo poveikio riziką, kurie priskiriami tipiniams.
Aripiprazolas yra dalinis dopamino agonistas, palyginti su dopamino antagonistu ar blokatoriumi, kaip ir dauguma pirmosios kartos antipsichotikų.
Dopamino antagonizmas
Dopaminas yra vienas iš neuromediatorių, randamų sinapsinės erdvės lygyje, tarp neuronų. Dopaminas išsiskiria sinapsinėje erdvėje iš pūslelių, esančių priešsinapsiniame neurone, tada prisijungia prie dopamino receptorių postsinapsinio neurono lygyje. Pagalvokite apie tai kaip raktų ir užrakto tipo efektą, kai dopamino receptoriai yra spynos, kurios atsidaro, kai dopamino „raktas“ patenka į spyną.
Viena iš šizofrenijos hipotezių yra ta, kad tam tikrose smegenų dalyse sinapsėje yra per daug dopamino. Manoma, kad teigiami šizofrenijos simptomai yra visų šių „papildomų“ dopamino molekulių, prisijungiančių prie dopamino receptorių, rezultatas.
Dopamino antagonistai jungiasi prie dopamino receptorių ir taip blokuoja dopamino prisijungimą. Ir be tinkamo rakto, t. Y. Dopamino, spyna neatsidaro; kitaip tariant, kadangi dopamino pertekliaus problema yra ištaisyta sinapsės lygyje, dėl to nėra blogo poveikio (teigiamų simptomų).
Vis dėlto problema yra ta, kad dopamino blokada pasireiškia visose smegenyse, o šizofrenijos metu dopamino perteklius apsiriboja specifinėmis smegenų dalimis. Be to, sergant šizofrenija, kai kurioms smegenų dalims pasireiškia dopamino perteklius, o kitose dalyse iš tikrųjų jaučiamas dopamino deficitas.
Dopamino antagonistai blokuoja receptorius ne tik tose vietose, kur jo yra per daug, bet ir tose vietose, kur nėra pakankamai dopamino.
Štai kodėl šie vaistai veiksmingi teigiamiems simptomams, atsirandantiems dėl per daug dopamino turinčių smegenų regionų receptorių blokavimo, tačiau taip pat padidina neigiamus simptomus, kognityvines problemas ir juos vartojančių pacientų parkinsonizmo riziką dėl dopamino smegenų regionuose, kur yra per mažai dopamino. Galimas šios problemos sprendimas yra dalinių agonistų naudojimas.
Daliniai dopamino agonistai
Dalinis dopamino agonistas yra molekulė, kuri jungiasi prie receptoriaus ir iš dalies jį aktyvina. Pagalvokite apie tai kaip apie raktą, kuris tarsi tinka spynoje, kad duris būtų galima sukti, bet ne iki galo atidaryti.
Dalinio dopamino agonisto poveikis yra mažesnis nei visas dopamino poveikis, bet daugiau nei visiškas poveikio trūkumas, kuris atsitinka, kai receptoriai yra visiškai užblokuoti. Kitaip tariant, dalinis efektas.
Šis dalinis poveikis reiškia, kad kai aplink aripiprazolą (dalinį dopamino agonistą) yra per daug dopamino, užimant dopamino vietą ant receptorių ir juos aktyvinant tik iš dalies, iš tikrųjų sumažės dopamino pertekliaus poveikis.
Tai taip pat reiškia, kad situacijose, kai aplink yra per mažai dopamino, kad būtų galima suaktyvinti visus turimus receptorius, aripiprazolas iš tikrųjų prisijungs prie neužimtų receptorių, o jo poveikis, nors ir tik dalinis, sinapsėje dabar pridedamas prie dopamino efekto, kad padidėtų grynasis nuo dopamino atimtos sinapsės dopaminerginis poveikis.
Apibendrinant galima pasakyti, kad aripiprazolas, kaip dalinis dopamino agonistas, veikia kaip dopamino poveikio moduliatorius. Kai jis yra, jis sumažina tiek dopamino pertekliaus (mažindamas dopamino poveikį, kai jo yra per daug), tiek deficito (didinant dopamino poveikį, kai jo yra per mažai) poveikį.
