Oreksinas, taip pat žinomas kaip hipokretinas, yra 1998 m. Atrastas neuromediatorius, gaminamas smegenų pagumburio srityje, kuris susijęs su budrumu ir jauduliu.
Dėl savo vaidmens, susijusio su miegu, oreksinas buvo skirtas miego sutrikimų gydymui. Vaistai, vadinami „oreksino receptorių antagonistais“, buvo sukurti siekiant užblokuoti smegenyse esančios cheminės medžiagos signalizaciją miegui skatinti.
Kadangi oreksinas vaidina svarbų vaidmenį būdamas budrus ir budrus, jo poveikio blokavimas gali pagerinti miegą. JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino suboreksantą (Belsomra), oreksino receptorių antagonistą, kaip miego priemonę.
Mokslininkai nustatė, kad oreksinas taip pat gali vaidinti vaidmenį siekiant atlygio, narkotikų atkryčio ir priklausomybės, todėl gali sukelti naujus narkomanijos gydymo būdus.
Tyrėjai nustatė, kad oreksino neuronai išplinta į smegenų regionus, susijusius su atlygio keliais, o tai rodo, kad šie siųstuvai gali vaidinti motyvaciją ir siekti atlygio.
Penn State valstijos tyrinėtoja, mokslų daktarė Glenda Harris, dirbanti su Gary Aston-Jones, psichiatrijos katedroje, ištyrė oreksino ir atlygio siekimo santykį, tirdama žiurkių oreksino funkciją, naudodama elgesio testą, imituojantis maisto ir narkotikų ieškojimą ir narkotikų atsinaujinimą.
„Šoninis hipotalamas dešimtmečius buvo susietas su atlygiu ir malonumu, tačiau specifinės grandinės ir cheminės medžiagos buvo nepagaunamos“, - sako Aston-Jones. "Tai yra pirmoji nuoroda, kad neuropeptidas oreksinas yra labai svarbus siekiant atlygio ir priklausomybės nuo narkotikų. Šie rezultatai suteikia naują ir konkretų tikslą kuriant naujus metodus gydyti priklausomybę, nutukimą ir kitus sutrikimus, susijusius su disfunkciniu atlygio apdorojimu."
Mokslininkai nustatė tvirtą ryšį tarp šoninio pagumburio oreksino neuronų suaktyvėjimo ir atlygio siekimo morfijaus, kokaino ir maisto. Jie nustatė, kad didžiausias oreksino neuronų aktyvumas pasireiškė žiurkėms, demonstruojančioms didžiausią siekį atlygio.
Narkotikų ieškojimo įjungimas ir išjungimas
Tyrimas atskleidė ryšį tarp oreksinų ir laboratorinių žiurkių atlygio kelių trimis būdais:
- Oreksino neuronų aktyvavimas yra susijęs su žiurkių pageidavimais, susijusiais su narkotikų ir maisto atlygiais
- Cheminis oreksino neuronų aktyvavimas atstatė užgesintą narkotikų ieškojimo elgesį
- Tiesioginė oreksino injekcija grąžino narkotikų ieškojimą.
Be to, kai mokslininkai davė žiurkėms konkretų oreksino antagonistą, buvo užblokuotas pradinis gyvūnų mokymasis apie narkotikų pasirinkimą ir vėl užgesinto narkotikų ieškojimo elgesys.
Atlygio siekimas gali būti užgesintas
„Dėl ryšio tarp oreksino suaktyvėjimo ir atlygio siekiančio elgesio atkūrimo šios išvados gali turėti įtakos suprantant narkotikų vartojimo recidyvą žmonėms“, - rašė mokslininkai. "Gyvūno siekimas atlygio gali būti sustabdytas laikui bėgant, pakartotinai paveikiant gyvūną aplinkoje, turint su narkotikais susijusių užuominų be ankstesnio atlygio už vaistus".
„Užgesinus atlygio siekimą, stimulo, kuris anksčiau buvo susijęs su narkotikais, pateikimas paskatins gyvūnus greitai tęsti atlygio paiešką, panašiai kaip ir tada, kai žmonėms atsinaujina narkotikai“, - sakė jie.
Naujas gydymo vystymosi tikslas
Naudodamas neuropeptidą, kuris aktyvina oreksino neuronus šoniniame hipotalamyje, Harrisas ir jo kolegos sugebėjo atkurti narkotikų paiešką žiurkėms, kurių elgesys narkotikų srityje anksčiau buvo užgesintas.
„Šios išvados rodo naują neuronų ir susijusių neuronų receptorių rinkinį, kurie yra labai svarbūs apdorojant atlygį“, - sako Aston-Jones. "Tai suteikia naują tikslą kurti vaistus, skirtus atlygio apdorojimo sutrikimams, pavyzdžiui, priklausomybei nuo narkotikų ir alkoholio, rūkymui ir nutukimui, gydyti".
